慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球范围内的重要公共卫生问题。尽管核苷(酸)类似物(NAs)治疗已经在临床上广泛应用，但其疗效在不同患者间存在显著差异。近年来，越来越多的研究开始关注肠道微生物群在慢性乙型肝炎治疗中的作用。肠道微生物群是人体内最大的微生物生态系统，通过参与代谢、免疫调节等多种生物过程，对人体健康产生深远影响。已有研究表明，慢性乙型肝炎患者常伴有肠道微生物群失调(肠道菌群失调)，而肠道微生物群的变化可能会影响宿主对NAs治疗的反应。因此，研究肠道微生物群在慢性乙型肝炎治疗中的作用，对于提高NAs治疗的疗效具有重要的理论意义和实践价值。
2024年5月，香港大学司徒伟基(Wai-Kay Seto)教授团队在《eBioMedicine》期刊上发表题为“Virological response to nucleos(t)ide analogues treatment in chronic hepatitis B patients is associated with Bacteroides-dominant gut microbiome”的研究文章，该研究了解患者肠道微生物群的组成和分布特点，探究肠道微生物群与NAs治疗效果的关系，分析肠道微生物群对胆汁酸代谢的影响，从而揭示肠道微生物群影响NAs治疗效果的可能机制。
该研究招募了110名慢性HBV患者，对其肠道微生物群进行了全面分析，发现所有患者可以根据其主导菌属的不同划分为三个不同的微生物群集：c-Bacteroides、c-Blautia和c-Prevotella，且不同微生物群集的患者可能在肠道微生物群组成、功能和代谢等方面存在显著差异，这些差异可能影响患者对NAs治疗的反应。进一步分析发现，c-Bacteroides微生物群集的患者具有较高的血浆熊去氧胆酸(UDCA)水平和增加的7-α-羟基类固醇脱氢酶(次级胆汁酸生物转化)活性。这一结果提示，c-Bacteroides微生物群集可能影响胆汁酸代谢，尤其是次级胆汁酸的生成，进一步影响慢性乙型肝炎患者的治疗反应。在针对接受NAs治疗的患者(n=84)分析中，发现c-Bacteroides微生物群集与较高的病毒学反应相关，这说明肠道微生物群，尤其是c-Bacteroides微生物群集，可能影响NAs治疗慢性乙型肝炎的效果，可能的作用机制包括影响药物吸收、代谢和排泄，以及通过调节宿主免疫反应来影响病毒复制和清除。此外，还观察到c-Bacteroides主导菌属患者的肠道微生物群多样性较高，这可能有助于维持肠道微生态的平衡，进而增强宿主对疾病的抵抗力。
总之，该研究揭示了慢性乙型肝炎患者肠道微生物群在NAs治疗反应中的重要作用。并发现c-Bacteroides主导菌属与较高的病毒学反应率、较高的血浆UDCA水平和增强的次级胆汁酸生物转化能力相关，为深入理解慢性乙型肝炎的发病机制和优化NAs治疗方案提供了重要的理论依据，相信未来研究可进一步深入探究肠道微生物群影响NAs治疗效果的具体机制，为优化慢性乙型肝炎治疗方案提供理论依据和实践指导。
原文链接：
https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2024.105101