近期，华中科技大学附属同济医学院附属同济医院肝外科中心等单位在《细胞宿主和微生物》期刊上联合发表了一篇题为“Bifidobacterium longumpromotes postoperative liver function recovery in patients with hepatocellular carcinoma”的研究成果，该研究成果表明益生菌长双歧杆菌可以促进肝癌患者术后肝功能的恢复。
首先研究者们通过回顾性和前瞻性队列确定了术后肝功能恢复(Liver function recovery，LFR)对患者长期生存的重要性，并确定了一种关键的肠道微生物——长双歧杆菌(Bifidobacterium longum)，其在延迟恢复的患者中耗尽。
图1 肝癌患者术后第5天LFR的预后价值
(A)Kaplan-Meier估计HCC患者的总生存期(Overall survival，OS)概率。(B)OS相关因素的多变量Cox比例回归分析。∗p < 0.05.。
之后，将恢复延迟的HCC患者的粪便样本通过粪菌移植到小鼠体内，结果发现肝脏切除小鼠同样被影响到肝切除术后的恢复时间。然而，通过口服饲喂Bifidobacterium longum后改善了肝脏切除小鼠的肝功能和修复。
图2 肝癌患者粪便移植肝功能恢复延迟导致手术后小鼠肝功能恢复延迟
(A)小鼠实验的流程图(n = 6)。(B)比较生理盐水、术后正常恢复粪便微生物群移植 (AS-NR-FMT)和术后延迟恢复粪便微生物群移植(AS-DR-FMT)组在34d内小鼠的相对体重变化。(C)盐水组、AS-NR-FMT组和AS-DR-FMT组小鼠肝脏/体重比的比较。(D)丙氨酸氨基转移酶(ALT)在小鼠体内的肝功能值。(E)天冬氨酸转氨酶(AST)在小鼠中的肝功能值。(F)小鼠总胆红素(TB)的肝功能值。(G)凝血酶原活性(PTA)对小鼠的肝功能值。(H)小鼠总胆汁酸(TBA)的肝功能值。(I)苏木精和伊红(H&E) 染色和盐水组小鼠肝组织的 Masson 染色，AS-NR-FMT和AS-DR-FMT组。(J)盐水组、AS-NR-FMT 和 AS-DR-FMT 组H&E 染色的Ishak 组织学分级。(K)生理盐水、AS-NR-FMT 和 AS-DR-FMT组中Masson染色的胶原体积分数 (CVF)。(L)生理盐水组、AS-NR-FMT 组和AS-DR-FMT组术后小鼠粪便中长芽孢杆菌的丰度。比例尺，50μm。使用 Tukey 检验进行多重比较的单因素方差分析(ANOVA)结果。∗p < 0.05.∗∗p < 0.01.∗∗∗p < 0.001.∗∗∗∗p < 0.0001.
研究者们进一步的针对HCC患者的临床试验，口服含有长芽孢杆菌的益生菌混合物可降低延迟恢复率、缩短住院时间并提高总体1年生存率。这些益处归因于肝脏炎症减少、肝纤维化减少和肝细胞增殖，与关键代谢途径的变化有关，包括5-羟色胺、次级胆汁酸和短链脂肪酸，并通过调节肠道微生物群强LFR，从而改善HCC患者的术后结果。这有望在未来HCC术后使用益生菌去代替或辅助药物治疗，促进患者肝功能的恢复。
参考来源：https://doi.org/10.1016/j.chom.2023.11.011