非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，影响全球10亿人。1NAFLD可逐渐发展为更严重的病理，包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝硬化，最终发展为肝细胞癌（HCC）。
最近，越来越多的证据表明，NAFLD-HCC与肠道微生物菌群失调与益生菌耗竭密切相关。然而，益生菌在预防NAFLD-HCC方面的作用在很大程度上仍不清楚。
我们发现嗜酸乳杆菌是NAFLD-HCC小鼠中消耗最多的细菌物种。嗜酸乳杆菌是一种众所周知的革兰氏阳性益生菌，已被广泛商业化，作为治疗各种疾病（包括结肠炎和乳糖不耐症）的口服补充剂。单独嗜酸乳杆菌足以在微生物群耗尽的小鼠中表现出抗肿瘤作用，同时它可以调节具有完整微生物群的小鼠的其他肠道微生物成分。鉴于管饲小鼠的肝组织中没有嗜酸乳杆菌，我们假设它可能在肠道中分泌几种分子，然后通过门静脉循环转移到肝脏以表现出保护功能。益生菌可以产生不同种类的分子来赋予健康益处，包括蛋白质和代谢物。我们发现嗜酸乳杆菌产生戊酸直接与肝细胞表面受体GPR41/43结合，抑制致癌的Rho-GTPase通路，从而抑制肝癌的发生。
参考文献：Schöler D, Schnabl B. The role of the microbiome in liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 2024 May 1;40(3):134-142. doi: 10.1097/MOG.0000000000001013. Epub 2024 Feb 16. PMID: 38362864; PMCID: PMC10990783.