美国马里兰州马里兰大学牙科学院微生物发病机制系Hanping Feng团队2020年10月28日在Science Translational Medicine期刊上发表题为“A probiotic yeast-based immunotherapy against Clostridioides difficile infection”的研究论文。针对艰难梭菌毒素 TcdA 和 TcdB 的中和抗体在对抗肠道艰难梭菌感染 （CDI） 方面显示出前景，但缺乏针对结肠的此类抗体的策略。一种产生稳定的布拉氏酵母转染物，表达针对这些艰难梭菌毒素的中和四特异性抗体。在CDI的预防和治疗小鼠模型中，口服改良的布拉氏链球菌菌株显示出对原发性和复发性感染的疗效，这表明工程益生菌具有治疗这种肠道疾病的潜力。
抗生素耐药性艰难梭菌是一种厌氧革兰氏阳性细菌，在结肠中定植，每年在美国造成超过29000人死亡。因此，艰难梭菌感染（CDI）对公众健康构成紧迫威胁。抗体介导的 TcdA 和 TcdB 毒素（CDI 的主要毒力因子）的中和作用是一种在不引起抗生素耐药性的情况下对抗该疾病的有效策略。然而，目前的抗毒素方法主要基于肠外输注单克隆抗体，这些单克隆抗体成本高昂、谱系窄，并且没有针对肠道疾病进行优化。
图2 Sb-ABAB对小鼠原发性和复发性CDI的治疗效果
在这里，该研究设计了益生菌布拉氏酵母菌，以组成型分泌一种单一的四特异性抗体，该抗体有效且广泛地中和了这两种毒素，并在预防和治疗性小鼠疾病模型中显示出对原发性和复发性CDI的保护作用。这种酵母免疫疗法是口服给药的，可以与抗生素同时使用，并且可能具有预防 CDI 风险和治疗 CDI 患者的潜力。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.aax4905?rss=1