女性下生殖道感染高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）是一个严重的公共卫生问题。HR-HPV的持续感染是引起宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈癌的主要原因。据统计，全球每年约有50万例新增宫颈癌病例，其中约85%的病例发生在发展中国家。尽管HPV疫苗已被广泛推广使用，但其并不能覆盖所有高危HPV类型，且对已感染HPV的女性无治疗作用。因此，探索有效的治疗手段以清除HR-HPV感染，预防CIN及宫颈癌的发生，具有重要意义。
近年来，阴道微生态平衡的破坏与HR-HPV感染之间的关系受到越来越多的关注。正常情况下，阴道内以乳酸杆菌为主的菌群能够维持阴道的低pH值，产生抗菌物质，抑制病原菌的生长，从而保持阴道微生态的平衡。然而，当阴道微生态失衡时，如乳酸杆菌数量减少，而其他如加德纳菌、普氏菌等病原菌增多，会导致阴道pH值升高，黏膜屏障受损，进而增加HPV感染的风险。因此，恢复阴道微生态平衡可能是治疗HR-HPV感染的有效途径之一。益生菌作为一种有益的微生物，已广泛应用于调节肠道微生态平衡的研究中，并取得了显著成效。在妇科领域，益生菌在治疗细菌性阴道病（BV）及阴道菌群失调等方面也显示出良好的疗效。然而，关于益生菌在清除HR-HPV感染中的作用，目前尚缺乏充分的研究证据。
2024年7月，南昌大学陈廷涛研究员与江西中医药大学附属医院刘玉娟副主任医师在国际期刊《Aging》上发表题为“Effectiveness of vaginal probiotics Lactobacillus crispatus chen-01 in women with high-risk HPV infection: A prospective controlled pilotstudy”的研究论文。该研究旨在探讨阴道移植天然益生菌菌株Lactobacillus crispatus chen-01对高危HPV感染女性的治疗效果，为益生菌在妇科疾病治疗中的应用提供了新的证据和启示。
该研究招募了100名确诊患有HR-HPV感染的女性受试者，并采用严格的随机化原则将其均分为两组：一为安慰剂对照组，接受无药理活性的模拟治疗；另一为益生菌治疗组，接受含有Lactobacillus crispatus chen-01的阴道胶囊治疗。为确保数据的全面性与精准性，在干预前、干预后第3个月及第6个月时，采集了所有受试者的宫颈脱落细胞样本，用以监测HPV DNA载量变化、HPV分型及细胞学状态。此外，还选取了部分患者的阴道分泌物样本，进行16S rRNA测序分析，以深入剖析阴道微生态的动态演变。结果显示，益生菌治疗组的女性在经历治疗后，其HPV DNA载量展现出显著的下降趋势，与治疗前相比，这一变化具有统计学上的高度显著性。反观安慰剂组，其HPV DNA载量则未见明显波动，治疗前后差异无统计学意义。进一步细致分析揭示，益生菌治疗组患者的HPV DNA载量下降幅度远超过安慰剂组，差异极其显著，彰显出Lactobacillus crispatus chen-01在促进HPV病毒清除方面的强大潜力。具体而言，益生菌治疗组的HPV清除率高达64%（32/50），明显优于安慰剂组的42%（21/50），这一数据有力证明了该益生菌治疗方案在提升高危HPV感染清除率方面的卓越成效。同时，16S rRNA测序分析的结果也为治疗的有效性提供了微生物学层面的证据。益生菌治疗组患者在治疗后，阴道内乳酸杆菌的丰度实现了显著提升，而与之相对的，普氏菌和加德纳菌等潜在病原菌的丰度则显著下降，这一变化模式充分说明了Lactobacillus crispatus chen-01在恢复阴道微生态平衡、抑制有害菌生长方面的积极作用。在细胞学层面，益生菌治疗组同样表现出色。该组患者的宫颈上皮内病变改善率显著高于安慰剂组，进一步巩固了Lactobacillus crispatus chen-01在治疗高危HPV感染及宫颈上皮内病变中的有效性。值得一提的是，整个研究过程中，无论是益生菌治疗组还是安慰剂组，均未报告严重不良反应的发生。益生菌治疗组中仅少数患者出现了轻微且短暂的阴道不适或分泌物增多症状，但这些均未对治疗进程造成实质性影响，充分验证了Lactobacillus crispatus chen-01阴道胶囊治疗的高安全性与良好耐受性。
总之，该研究开创性地验证了阴道内移植Lactobacillus crispatus chen-01菌株对HR-HPV感染女性的显著治疗效果，为HPV感染的治疗领域开辟了新的视野与策略。这一发现不仅丰富了大家对HPV感染管理手段的认识，更为广大女性患者带来了治疗的新希望。此外，鉴于女性生殖道独特的生理特点与健康需求，还应积极研发更多元化、个性化的益生菌产品。这些产品应充分考虑女性生殖道的微生态环境、pH值等因素，以确保其能够安全、有效地在女性体内发挥作用，为不同女性群体提供更加精准、全面的健康保障。
原文链接：https://doi.org/10.18632/aging.206032